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雌激素水平對乳腺癌化療敏感性的影響

2021-01-14 乳腺癌 作者: 重慶醫科大學附屬第一醫院 劉家碩、徐周、孔令泉、鄒寶山、李浩、吳凱南 來源: SIBCS(侵刪)
探討月經周期不同時相及妊娠期雌二醇水平對乳腺癌細胞及荷瘤裸鼠表柔比星化療敏感性的影響。

目的:探討月經周期不同時相及妊娠期雌二醇水平對乳腺癌細胞及荷瘤裸鼠表柔比星化療敏感性的影響。

方法:CCK-8檢測不同濃度雌二醇(0、50、500、2500、5000、10000 pg/mL)處理24小時分別對激素受體陽性乳腺癌MCF-7、三陰性乳腺癌MDA-MB-231細胞增殖活性的影響;不同濃度雌二醇預處理12小時后,表柔比星單獨處理24小時,觀察雌二醇對表柔比星化療敏感性及療效的影響。建立雙側卵巢切除MCF-7荷瘤裸鼠模型,設立雙側卵巢未切除+表柔比星化療組(B組),雙側卵巢切除+表柔比星化療組(D組),雙側卵巢切除+雌二醇+表柔比星化療組(E、F、G組)及對照組,通過測量瘤質量并計算抑瘤率,檢測不同水平雌二醇及卵巢去勢對表柔比星抑瘤作用的影響。

結果:雌二醇呈劑量依賴性促進MCF-7細胞的增殖,500pg/mL雌二醇組細胞增殖活性較50pg/mL雌二醇組顯著增強(P<0.05)。雌二醇對MDA-MB-231細胞增殖影響不明顯,組間差異無統計學意義(P>0.05)。雌二醇呈劑量依賴性增強表柔比星對MCF-7細胞的化療殺傷作用,與50pg/mL雌二醇組比較,2500、5000pg/mL雌二醇組均顯著增強表柔比星的化療敏感性(P<0.001)。雌二醇對MDA-MB-231細胞表柔比星化療敏感性影響無統計學意義(P>0.05)。MCF-7荷瘤裸鼠模型中,雙側卵巢切除+雌二醇+表柔比星化療組(E、F、G組)的平均瘤質量均顯著低于雙側卵巢切除+表柔比星化療組(D組,P<0.01)。雙側卵巢未切除+表柔比星化療組(B組)抑瘤率為23.3%、雙側卵巢切除+表柔比星化療組(D組)抑瘤率為10.8%、雙側卵巢切除+雌二醇+表柔比星化療組的抑瘤率分別為E組38.3%、F組37.7%、G組41.3%。

結論:不同生理時期雌二醇呈劑量依賴性增強MCF-7細胞對表柔比星的化療敏感性,提示在雌二醇水平較高的生理時期應用化療藥物,有望提高激素受體陽性乳腺癌的療效。

引用來源:劉家碩, 徐周, 孔令泉, 等. 不同生理水平雌激素對激素受體陽性乳腺癌化療敏感性的影響. 第十六屆全國乳腺癌會議暨第十五屆上海國際乳腺癌論壇論文匯編. 2020:E002.

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